Nature Communications artikkeli, julkaistu eilen. Kukaan tekijöistä ei ole Faronista. Neljään Clever-1 artikkeliin on viitattu. Munasarjasyövän prekliininen tutkimus. Faronhan tutki myös munasarjasyöpäpotilaiden näytteistä MATINSin yhteydessä makrofagien muokkaamista Bexillä. ”Immunotherapy that improves response to chemotherapy in high-grade serous ovarian cancer” https://www.nature.com/articles/s41467-024-54295-x#Bib1

Syöpäsäätiö on jakanut rahaa. Tuo Salmi on osallistunut Clever-1 artikkeleihin ja vähän muihinkin Faroniin liittyviin. Sirpa Jalkanenhan puhui Seura-lehden haastattelussa juuri vartijaimusolmukehavainnoista. Hyvä, että muutkin kuin me rahoittavat näitä Maijan juttuja Dosentti Maija Hollmén (Turun yliopisto) ja tutkimusryhmä, 150 000 €, Unmasking the Foe: Immune Response Meets Cancer Cell Recognition – Vihollisen paljastaminen: Immuunivaste kohtaa syöpäsolujen tunnistamisen. 2-vuotiseen tutkimustyöhön. LT, prof. Marko Salmi (Turun yliopisto) ja tutkimusryhmä, 300 000 €, Sentinel lymph node-targeted immunotherapies – Vartijaimusolmukkeeseen kohdennetut syövän immunoterapiat. 3-vuotiseen tutkimustyöhön. Syöpäsäätiö Syöpäsäätiön myöntämät apurahat 2024 - Syöpäsäätiö Syöpäsäätiön myöntämät apurahat vuodelle 2024, apurahoja yli 7 milj. syöpätutkimukseen. Katso apurahan saaneet tutkijat ja tutkimusryhmät

Tässä on näköjään alkanut itse miettimään, että yhdestäkö potilaasta toi mediaani jää nyt riippumaan, meneekö 13,4 kk:teen vai ei. Mieli herkästi miettii joko tai. Onhan toi ”14 ekaa-kohortti”, jossa on faasi 1:stä eli 1, 3 ja 6 mg/kg annoksen potilaista 9 kpl ja nykyisestä faasi 2:sta 3 ja 6 mg/kg potilaista 5 kpl. Reilun kahden kuukauden kuluttua pitäisi kuitenkin faasi 2 potilaita olla kasassa se 32 eli noihin swimmer plotteihin 27 r/r MDS:ää lisää…ja sen lisäksi 15 ensilinjalaista lisää. Loppukiri on kova, jos onnistuu. Jos kaikkien r/r:ien OS mediaania tarkasteltaisiin jo nyt kesken uintikilpailun, se olisi varmaankin vain muutamia kuukausia, kunnes seurannan ansiosta nousee ”johonkin” eli sitä ei tietenkään pysty vielä ASH:n aikaan koko faasi 2 osalta määrittämään muuten, kuin jollakin hatarasti mallintamalla, estimated OS. Pienempien kohorttien suhteen luotettavammin. Uintikisa on kesken, ei olla puolivälissäkään vielä mOS:n osalta. Otettaisiinko seuraavaksi ”14 ekaa + 10 seuraavaa-kohortti”, jonka rekryajankohtien mediaani olisiko ”jo” kevät 2024? Kuulostaa kummalliselta, mutta mielikuvitus joskus on. Zeidan totesi toukokuun webcastissä kriittisyydessään, että jos r/r mOS nousee nykyisessä BEXMAB-aineistossa 12 kk:n paremmalle puolelle r/r:ssä, ja pysyy lisäpotilaiden kertyessä, se olisi ”very encouraging”. Kohtapuoliin tiedetään ton ”14 ekaa-kohortin” mOS ja ton spekuloidun ”14+10 seuraavan” mOS tiedettäisiin lopullisesti vasta keväällä 2025, menikö yli 12 kk. Toki siihenkin voidaan soveltaa jo aiemmin sovellettua mallinnettua OS:ää, kuten ”14 ekassa”. Ja sitten niitä seuraavan kohortin jne. Vai rullaavastiko näitä kitkutellaan potilas potilaalta? Kun joku vielä avaisi, miten mallinnetaan. Ja mitä FDA lausui mallintamisesta, heillehän rullaava tarkastelu Fast Trackin myönnön jälkeen käy. Vaikuttaako vasteet ennusteeseen ja miten nopeasti niitä tulee? Niiden keston vaikutus? Tässä pitää muistaa vielä sekin, että faasi 2 potilaat on satunnaistettu kahteen eri annokseen ja nekin kohortit kisaavat keskenään. Paremmalla mennään faasi kolmeen. Johtopäätöksenä: Partneroitumisen parantaja olisi mOS meneminen yli 12 kk. Zeidanin ”very encouraging” on sama kuin partnerin ”otetaan isompi riski”. Ja, koska mahdolliseen alustavaan AA-myyntilupaan r/r:ään tarvitaan se aloitettu ensilinjan faasi 3, kuten FDA ohjasi, CR-vasteiden pysyminen joulukuun luennassa ensilinjassa kaikkien osalta 60 %:ssa voi riittää hätäiselle partnerille jo joulukuussa. Jos nykyisen viiden lisäksi on viisi uutta ja heistä kahdella olisi CR eli 2/5, silloin 80 % entisten osalta ja 40 % uusien, tuottaa se 60 %. Jos ensilinjalaisia CR-vasteineen ei kuitenkaan tänä vuonna saada luettua tarpeeksi, voi mennä kevääseen, kuten älyparvi ennustaa. Kevään lopullisessa luennassa riittänee ensilinjalaisten koko aineiston CR vähän yli 40 % eli tuplat pelkkään azaan verrattuna, että partneri lähtee mukaan yrittämään faasi 3:a. Lasketaan ”melko varman” päälle, että partneri haluaa nähdä lopulta 50 %:lla potilaista CR:n, että ottaa riskin. Yhteensä heitä kerätään nyt 20. Tarvitaan siis yhteensä 10 potilasta, joilla on CR. Heitä on jo 4, lisää tarvitaan 6. Ne voivat olla kasassa nopeastikin, jos 15 lisäpotilasta nyt tulee eli periaatteessa jo ennen kuin kaikkia edes on ehditty rekrytä. 6/15 on 40 % eli vain se vaadittaisiin nyt kerrytettäviltä 15 potilaan CR-vasteilta. Se, mitä ei tiedetä, on kenenkin vaatimus CR-vasteen kestolle. Se ennustaa osaltaan OS pituutta myös, joka on tietenkin lopullinen tavoite, miksi näitä tutkimuksia tehdään. Jos keväällä r/r mOS ton ”ekat 14” osalta on yli 12 kk varmistetusti ja mallinnettuna muiden osalta mOS alkaa näyttää samalta (=”very encouraging”), se on vain lisäbonus ja voi nostaa etumaksua, mutta ei ole huonompanakaan sinänsä este sopparille eli faasi 3:lle. Lopullinen mOS saadaan r/r:n osalta tietää vasta H2 vuonna 2025, meneekö yli 12 kk.

Ko. henkilö on omistanut aiemminkin Farnia ja välillä myynyt kokonana pois… alla omistukset kuukausittan joulukuusta ja alla kk-muutos. Noista voidaan päätellä että osallistuu anteihin ja myy sitten hiljakselleen pois… |joulu.23|tammi.24|helmi.24|maalis.24|huhti.24|touko.24|kesä.24|Heinä|Elo|Syys|Loka| |0|0|0|0|454786|174112|2940023|2940023|2903844|2821020|2365966| |tammi.24|helmi.24|maalis.24|huhti.24|touko.24|kesä.24|Heinä|Elo|Syys|Loka| |0|0|0|454 786|-280 674|2 765 911|0|-36 179|-82 824|-455 054|

Linkkaan tämän kommenttini myös tänne Faron lankaan. Mikäli Makary lähtee muuttamaan tuota ODD säätelyä, sillä voi olla vaikutuksia myös Bexiin. Bexin tapauksessahan on ODD olemassa verisyöpiin, joissa potilaspopulaatiot on riittävän pieniä. Mikäli Bex osoittautuu tehokkaaksi kiinteissä kasvaimissa, voi tuosta ODD:sta olla vähemmän hyötyä, mikäli säädöksiä muutetaan.

R/r MDS aza+vene faasi 2, joka kombo Zeidanin mukaan siis lopetti tavoittelemasta myyntilupaa, esitellään ASH:ssä. CR ei mainita vasteena, mutta on mCR ja PR eli heilläkin IWG 2006 kriteerit. Saako Faron noita surkeita TP53-mutatoituneiden tuloksia parempia OS-tuloksia, varmaankin kuullaan. Niihin ainakin aiemmin yritettiin panostaa, huomiota nimittäin. ”The ORR based on marrow CR + PR according to the International Working Group (IWG) 2006 criteria was 48%. The median overall survival (OS) was 7 months (95% CI, 3.5-10.5), and the median event-free survival (EFS) was 6 months (95% CI, 3.3-8.6). For patients with a TP53 mutation, the median OS was 3 months (95% CI, 0.9-5), while those with an ASXL1 mutation had a median OS of 8 months (95% CI, 3.5-13.4). Of the four patients who underwent a SCT, three were alive at the last follow-up. Conclusion: While adding venetoclax to HMA appears feasible for HR-MDS and CMML patients who have failed prior HMA, this combination seems to only improve outcomes when used as a bridge to transplantation.” https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper208536.html Ensilnjan aza+vene faasi 3 siis yhä jatkaa, välitulosten julkistuksia ei näy ASHissakaan. Dos. Kontrohan totesi jo maaliskuussa webastissa, että ensilinjaan on useampi trial menossa ja odottavat luentaa niistä. Mitähän tästä hiljaisuudesta aza+vene ensilinjan MDS:ssä pitäisi miettiä? Jos lähipiiriläinen on Suomen yliopistosairaalassa, käy haukkumassa kaikki, että miksi ei BEXMABiin rekrytty. Vai olisko Suomen kiintiöt täynnä? Ei kai? Jenkeissähän oli hitautta. Jos on muualla kuin Suomessa, voihan hän olla päässyt tohon aza-vene trialiin. Ainakin r/r MDS:ssa käyttävät jotkut off labelina aza+ven. Kun ei oo muutakaan.

Antti on kirjoitellut hyvän tiivistelmän viranomaissäätelystä: Inderes Lääkekehityksen viranomaissäätely - Inderes Life Science -yhtiöihin sijoittamiseen keskittyvän artikkelisarjamme kolmas osa käsittelee viranomaissäätelyä. Viranomaisprosessit ovat vaativia ja aikaa vieviä ja niiden laiminlyönti voi olla lääkekehitysyhtiölle tuhoisaa.